分子量对PLGA降解速度的影响
用PLGA以纳米颗粒的形式载药雌二醇(estradiol),纳米颗粒制备方法如下图所示。
PLGA的降解速率通过雌二醇的释放量来评价。体外降解速率采用透析膜法测定,通过高效液相色谱(HPLC)定量雌二醇的释放,具体方法如图5所示。
体内降解速率测定,将载药当量为1 mg的纳米粒分散到1 mL pH = 7.4的磷酸缓冲液后给大鼠口服,每24 h取一次血清,采用Elisa试剂检测雌二醇浓度,
具体方法如图6所示。
1. 结果
体外降解:分子量14500 Da和45000 Da的PLGA-雌二醇纳米粒分别在18天和35天完全释放,85000 Da和213000 Da分子量的PLGA-雌二醇纳米粒分别在27天和19天释放50%和20%。
体内降解:分子量14500 Da和45000 Da的PLGA纳米颗粒完全释放雌二醇需要5和8天,分子量为213000 Da的PLGA完全释放雌二醇只需要6天。
分子量越大,PLGA的体外降解速率越慢。但在生物体内,PLGA的降解是多种作用协同的结果,与体外降解情况不完全一致。
参考文献:Mittal, G., Sahana, D. K., Bhardwaj V. Estradiol loaded PLGA nanoparticles for oral administration: Effect of polymer molecular weight and copolymer composition on release behavior in vitro and in vivo. J. Control. Release, 2007, 119, 77.
https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2007.01.016.