阳离子脂质材料DLinMC3DMA的结构

发布日期：2024年01月20日浏览次数：816 作者：渝偲医药

DLinMC3DMA（1,2dilinoleyloxy3dimethylaminopropane）是一种合成阳离子脂质，因其高效的核酸递送能力而被广泛研究用于基因治疗和mRNA疫苗。这种脂质是利用在离子化脂质递送系统（ILDS）中的研究成果发展起来的。

DLinMC3DMA在结构上含有两个亚油酸链、丙胺骨架和二甲基氨基头基。

它含有两个亚油酸（Linoleicacid）链，这是一种多不饱和脂肪酸，具有较长的碳链和两个双键。这些疏水性的长链有助于脂质与其他脂质分子在水性环境中形成双层结构。

丙胺骨架：脂质分子的骨架是丙胺（propane）基，提供了一个稳定的中心框架，连接疏水的尾链和亲水的头部。

二甲基氨基（DMA）头基：它的头基是二甲基氨基，这是一个阳离子头基，带有正电荷，可以与负电荷的核酸如mRNA形成复合物，有助于其细胞吞噬和逃逸内吞体。

DLinMC3DMA的高递送效率和相对良好的安全性使其成为了mRNA疫苗和基因治疗领域的一个重要成分，尤其是在COVID19疫苗的研发中发挥了关键作用，具有多重特点。

阳离子性：由于其二甲基氨基头基，DLinMC3DMA在生理pH下带有正电，可以与负电的细胞膜和核酸相互作用。

亲和脂质双层：其长链不饱和脂肪酸能够轻松地嵌入到自然发生的脂质双层中，有助于脂质体的形成。

液晶态：在室温下，DLinMC3DMA可能呈现出类似液晶的状态，这对它的包载能力和与细胞膜的相互作用都很重要。

DLinMC3DMA是为了优化mRNA和其他核酸的递送而设计的，它在体外和体内模型中表现出非常高的递送效率。

尽管阳离子脂质可能具有一定的细胞毒性，但DLinMC3DMA在特定剂量下展示出良好的生物相容性。

在制备脂质体时，DLinMC3DMA通常与其他脂质材料（如助脂质、胆固醇等）混合使用，来改善脂质体的稳定性和减少潜在的细胞毒性。

适用于冷冻干燥：DLinMC3DMA制备的脂质体能够经受冷冻干燥，这对于长期储存和运输是重要的特性。

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