化合物crown ether-PEG-DSG|冠醚crown ether-聚乙二醇-DSG双琥珀酰亚胺戊二酸酯在基因沉默技术中的作用

crown ether-PEG-DSG在基因沉默技术中的作用

crown ether-PEG-DSG（冠醚-聚乙二醇-双琥珀酰亚胺戊二酸酯）在基因沉默技术中起着至关重要的作用，特别是在提高siRNA（小干扰RNA）递送系统的稳定性和有效性方面。

提高系统稳定性

基因沉默技术，尤其是通过siRNA介导的RNA干扰（RNAi），依赖于有效的递送系统以确保siRNA能够在靶细胞中发挥作用。crown ether-PEG-DSG通过其独特的化学结构提高了siRNA脂质纳米颗粒（LNP）的系统稳定性，从而防止其在血液中快速降解或失活。

减少红细胞聚集：

根据相关研究，不同的PEG锚定物（如 PEG-DSG、PEG-胆固醇（PEG-Chol）和 PEG-硫酸软骨素缀合物（PEG-CS））对siRNA脂质体复合物（siRNA lipoplexes）进行修饰，可以在不影响基因沉默效果的情况下提高其系统稳定性。这些修饰减少了siRNA脂质体复合物与红细胞的聚集，降低了肺部的siRNA积累，同时保持了转染活性。

优化PEGylation策略：

PEG-DSG的使用相较于其他 PEG 衍生物（如 PEG-DSPE），在保持基因沉默效果方面表现优异。虽然 PEG-DSPE 的 PEG 化会显著降低基因沉默效果，但 PEG-DSG 却不会大幅降低这种效果。这意味着 PEG-DSG 在提高系统稳定性的同时，仍能有效地传递 siRNA 并实现基因沉默。

改善生物分布

crown ether-PEG-DSG 不仅提高了递送系统的稳定性，还显著改变了 siRNA 的生物分布，使其更多地到达靶向器官，而不是非特异性地积聚在如肺等部位。

降低肺部积累：

研究表明，无论 PEG 衍生物类型如何， PEG 化 siRNA 脂质复合物都会显著降低 siRNA 在肺部的积累。未经 PEG 化的 siRNA 脂质复合物主要积聚在肺部，而不考虑所使用的阳离子脂质类型。通过使用 PEG-DSG，可以更有效地将 siRNA 递送到目标组织或器官，提高基因沉默的效果。

促进基因沉默效果

crown ether-PEG-DSG通过其独特的化学结构，促进了siRNA在靶细胞中的有效递送，从而增强了基因沉默的效果。

增强递送效率：

通过优化siRNA脂质纳米颗粒的组成和结构，crown ether-PEG-DSG提高了siRNA的递送效率。这使得更多的siRNA能够进入靶细胞并在其中发挥基因沉默作用，从而提高整体治疗效果。

减少免疫原性：

分支化的POEGMA（聚寡乙二醇甲基醚甲基丙烯酸酯）结构相较于传统PEG具有更低的免疫原性，这使得crown ether-PEG-DSG在递送过程中不易引发免疫反应，从而更好地维持siRNA的活性和稳定性。

小结

crown ether-PEG-DSG在基因沉默技术中起到了关键作用，它通过提高siRNA递送系统的稳定性和有效性，减少红细胞聚集，改善siRNA的生物分布，最终增强了基因沉默的效果。这些特点使crown ether-PEG-DSG成为基因沉默技术中不可或缺的重要工具。