DSPE-PEG-HA（二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-透明质酸）是一种由疏水性磷脂DSPE、亲水性聚乙二醇（PEG）链及天然多糖透明质酸（HA）通过共价偶联构建的两亲性功能分子。其独特的分子架构赋予其自组装能力、生物相容性及靶向识别特性，在纳米材料与生物医学领域展现出重要应用价值。

化学特性与反应活性

DSPE分子含两条十八烷酰脂肪链，可通过疏水相互作用嵌入脂质双层或形成纳米颗粒核心，赋予材料结构稳定性。PEG链作为柔性亲水段，通过空间位阻效应减少非特异性蛋白吸附，延长材料在生物体系中的循环时间。HA末端富含羧基与羟基，可与CD44、RHAMM等细胞表面受体特异性结合，实现靶向递送。其反应活性主要源于HA的羧基与PEG的氨基或羟基，可通过酰胺键或酯键形成稳定共价连接，确保分子结构的完整性。

合成路线与机制

DSPE-PEG-HA的合成采用分步偶联策略。首先，DSPE的末端羟基经化学修饰转化为氨基，与活化后的PEG（如琥珀酰亚胺酯）通过酰胺化反应生成DSPE-PEG中间体。随后，HA的羧基通过EDC/NHS体系活化，与DSPE-PEG的末端氨基再次发生酰胺化反应，形成目标分子。纯化步骤通过透析或色谱法去除未反应原料，确保产物纯度。该路线通过控制反应条件（如pH、温度）优化偶联效率，同时保留各组分的生物活性。

主要用途

DSPE-PEG-HA的两亲性使其可自组装为纳米胶束或修饰脂质体表面，实现疏水性功能分子的包载与控释。HA的靶向识别能力可增强材料在CD44阳性细胞（如肿瘤细胞、干细胞）的富集效率，结合PEG的长循环特性，显著提升递送系统的靶向性与生物利用度。此外，其表面可进一步修饰荧光探针或成像剂，构建诊疗一体化纳米平台，用于肿瘤边界定位或治疗效果监测。在生物材料领域，DSPE-PEG-HA可作为表面改性剂，改善支架的亲水性与细胞黏附性，促进组织再生。

DSPE-PEG-HA通过整合磷脂的膜稳定性、PEG的隐形效应及HA的靶向功能，为纳米药物递送、生物成像及组织工程提供了高效、安全的材料解决方案，其模块化设计为多功能平台的构建奠定了基础。

注意：仅用于科研，不能用于人体实验。

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