化学结构与反应机理

DBCO-Ang2 是一种由 二苯并环辛炔（DBCO） 和 血管生成素 2 相关肽段（Ang2） 通过共价键连接的复合分子。其核心结构为 DBCO 基团与 Ang2 肽段的 N 端或 C 端直接偶联，形成稳定的酰胺键或硫醚键。

· DBCO 基团：作为一种高应变能的环炔烃，DBCO 能够在无铜催化剂条件下与叠氮化物发生 应变促进的点击化学反应（SPAAC），反应速率常数高达 1 M⁻¹s⁻¹，且几乎不产生副产物。

· Ang2 肽段：通常包含血管生成素 2 蛋白的 Tie2 受体结合域（如序列：Cys-Asp-Pro-Gly-Tyr），其空间构象通过二硫键或氢键维持，确保与靶点的特异性结合。

生物偶联应用

DBCO-Ang2 在生物偶联技术中展现出独特优势：

1. 抗体药物偶联物（ADC）：

· 通过 SPAAC 反应将 DBCO-Ang2 与单抗表面的叠氮基团偶联，实现 靶向血管生成相关肿瘤（如乳腺癌、胶质瘤）。

· 相较于传统 ADC，DBCO-Ang2 偶联的 ADC 具有 更高的偶联效率（可达 90%）和 更低的聚集倾向，显著减少脱靶毒性。

2. 生物正交标记：

· 在活细胞成像中，DBCO-Ang2 可与预修饰的叠氮化物探针（如荧光染料、生物素）快速反应，实现 血管内皮细胞表面受体的实时追踪。

未来发展方向

· 肽段优化：通过 定向进化 或 计算机辅助设计 筛选高亲和力 Ang2 突变体，提升靶向性。

· 多价偶联：构建 DBCO-Ang2 多聚体，增强与靶点的结合能力。