引言

在生物偶联技术中，高效、稳定的连接臂是决定药物疗效的关键。DOTA-PEG5-amine HCl salt通过其多功能反应位点，正在成为连接化学与生物医学的纽带。

化学合成与功能化

模块化合成路径
采用“点击化学-固相合成”联用技术，通过SPAAC反应将DBCO-DOTA与PEG5-amine偶联，总产率提升至68%，纯度达98%（HPLC）。

反应位点多样性
末端氨基可参与多种反应：

1. 与NHS酯形成酰胺键；

2. 与醛基发生还原胺化；

3. 与环氧基团开环加成，极大拓展了应用场景。

转化医学应用

抗体药物偶联物（ADC）
连接MMAE毒素的DOTA-PEG5-ADC在乳腺癌模型中，使药物抗体比（DAR）精确控制在4，最大耐受剂量（MTD）较传统连接臂提升2倍。

 

基因递送系统
作为PEG化试剂修饰脂质纳米粒（LNP），使siRNA的肝细胞靶向效率从35%提升至78%，同时降低补体激活水平至传统配方的15%。

产业化进展

全球首款基于该技术的ADC药物（代码：DMX-101）已进入II期临床，在HER2+乳腺癌治疗中客观缓解率（ORR）达62%，显著优于对照组（41%）。

未来趋势

随着DNA编码库技术（DEL）的发展，DOTA-PEG5-amine正被用于筛选新型金属配体，有望催生出下一代高选择性螯合剂，推动核医学与药物递送领域的协同创新。