引言

脂质纳米颗粒（LNP）作为基因递送系统的核心载体，其功能化修饰是提高递送效率的关键。DBCO-PEG-DOPE将点击化学与脂质化学相结合，为LNP表面修饰提供了革命性解决方案。

分子设计解析

该分子由三部分构成：

1. DBCO基团：作为应变促进炔烃反应（SPAAC）的活性端，可在无铜条件下与叠氮化物快速偶联；

2. PEG链（聚乙二醇）：形成水化层减少网状内皮系统清除，延长体内循环时间；

3. DOPE头部（二油酰磷脂酰乙醇胺）：插入脂质双层增强膜融合性。

技术优势与创新点

生物正交修饰
DBCO与叠氮的点击反应（k=0.1-1 M⁻¹s⁻¹）无需催化剂，避免金属离子残留毒性，特别适用于活体标记。

 

动态表面工程
PEG链长度（2kDa-10kDa）可调，平衡了隐形效应与细胞摄取效率。实验显示，5kDa PEG修饰的LNP在肝脏靶向性上较传统DOTAP载体提升2.1倍。

 

模块化功能扩展
通过DBCO端可连接抗体、多肽或核酸适配体，实现主动靶向。例如，偶联cRGD肽后，对肿瘤新生血管的靶向指数（TE）从1.8增至6.3。

应用实例：mRNA疫苗递送

在COVID-19 mRNA疫苗研发中，DBCO-PEG-DOPE修饰的LNP通过点击化学偶联CD8+ T细胞表位肽，使抗原呈递效率提高40%，显著增强了细胞免疫应答。

展望

随着点击化学与脂质纳米技术的融合，DBCO-PEG-DOPE有望成为下一代智能递送系统的标准组件，推动基因治疗与精准医疗的发展。