1. 化学结构与功能整合
mPEG-PEI-TPP是一种三嵌段共聚物，由甲氧基聚乙二醇（mPEG）、聚乙烯亚胺（PEI）和三苯基膦（TPP）组成。mPEG提供生物相容性和抗蛋白吸附能力，延长载体在体内的循环时间；PEI作为阳离子聚合物，通过静电作用压缩负电性的基因（如DNA或siRNA），形成稳定的纳米复合物；TPP是一种线粒体靶向基团，能够特异性结合线粒体内膜的负电性磷脂，驱动载体向线粒体富集。

2. 合成与表征
mPEG-PEI-TPP的合成通过逐步化学修饰实现。首先，将mPEG与PEI通过酰胺化反应连接，形成mPEG-PEI中间体。随后，在PEI的氨基上引入TPP基团，通常通过酯化或酰胺化反应完成。合成过程中需控制TPP的接枝密度，以平衡线粒体靶向效率与基因压缩能力。载体表征包括动态光散射（DLS）测定粒径、Zeta电位仪分析表面电荷，以及琼脂糖凝胶电泳评估基因结合能力。

3. 线粒体靶向递送机制
mPEG-PEI-TPP/基因复合物通过内吞作用进入细胞后，TPP基团与线粒体内膜的相互作用驱动载体向线粒体移动。线粒体作为细胞的“能量工厂”和凋亡调控中心，是基因治疗的重要靶点。例如，递送针对线粒体DNA的siRNA可抑制肿瘤细胞的能量代谢，诱导细胞凋亡。此外，TPP的靶向性可减少基因在细胞质中的降解，提升转染效率。