引言

肿瘤治疗面临药物递送效率低和靶向性差的挑战。CLVPRGSK-DBCO因其独特的细胞穿透能力和反应活性，成为肿瘤治疗领域的研究热点。本文将探讨其作用机制及在联合治疗中的应用进展。

作用机制与优势

1. 细胞穿透增强：

· 多肽序列中的精氨酸（R）和赖氨酸（K）通过静电作用吸附细胞膜，促进内吞。

· DBCO基团的空间位阻效应延长分子在细胞膜的停留时间，提升摄取效率。

2. 靶向性递送：

· 修饰纳米颗粒后，在肿瘤组织的富集量是普通载体的2.5倍，减少对正常组织的毒性。

临床前研究案例

1. 联合光动力治疗（PDT）：

· 将CLVPRGSK-DBCO与光敏剂（如Ce6）偶联，实现肿瘤靶向PDT。

· 在小鼠模型中，肿瘤生长抑制率达80%，且无显著皮肤光毒性。

2. 免疫检查点抑制剂递送：

· 负载抗PD-L1抗体后，显著增强T细胞浸润，与PD-1抑制剂联用使客观缓解率（ORR）提升至55%。

3. 耐药逆转：

· 通过抑制P-糖蛋白（P-gp）外排功能，恢复肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。

挑战与安全性

尽管前景广阔，但CLVPRGSK-DBCO的临床转化仍面临挑战：

· 毒性控制：需优化剂量以避免对正常细胞的损伤。

· 免疫原性：长期使用可能引发抗药抗体（ADA）反应，需开发低免疫原性衍生物。

未来方向

· 个性化治疗：基于患者肿瘤微环境定制多肽序列和连接臂。

· 多靶点治疗：同时靶向肿瘤细胞和基质细胞，实现协同杀伤。