引言
mPEG-PHMA是一种由甲氧基聚乙二醇（mPEG）和聚羟基甲基丙烯酸甲酯（PHMA）通过原子转移自由基聚合（ATRP）合成的两亲性聚合物。其独特的还原响应性和生物降解性使其成为基因治疗的理想载体，可保护基因免受核酸酶降解并实现肿瘤靶向递送。

载体设计与功能优化

1. 结构组成：

1. mPEG：提供亲水性和长循环特性。

2. PHMA：形成疏水内核，包裹质粒DNA或siRNA，并通过二硫键响应肿瘤高GSH环境。

3. 核定位信号（NLS）：促进载体-基因复合物进入细胞核。

2. 表面修饰：

1. 连接靶向配体（如转铁蛋白）或细胞穿透肽（如TAT），增强细胞摄取和转染效率。

在基因治疗中的应用

1. 肿瘤基因治疗：

1. mPEG-PHMA递送p53基因至肺癌细胞，通过GSH触发基因释放，肿瘤生长抑制率达65%。

2. 遗传疾病治疗：

1. 包裹CRISPR/Cas9系统，纠正囊性纤维化模型小鼠的CFTR基因突变，肺功能显著改善。

技术优势

· 高效低毒：载体生物降解性良好，免疫原性低，适用于长期治疗。

· 精准释放：还原响应性确保基因在细胞质内释放，提高转染效率。